1(3)
Absorption av läkemedel
Med absorption av ett läkemedel avses absorption till
blodet.
Absorptionsgraden/-hastigheten styrs bl.a. av
fysiologiska faktorer (presystemisk metabolism,
blodflöde, pH, magsäckens tömningstid, tarmmotilitet,
bakterieenzymer, ålder)
interaktioner (föda, andra läkemedel)
läkemedlets fettlöslighet & jonisationsgrad
Efter peroral tillförsel utsätts läkemedlen i varierande grad för förstapassage-metabolism
som innefattar den metabolism som sker i tarm och lever. En del av läkemedlet absorberas
ej och lämnar kroppen via faeces. En del läkemedel metaboliseras redan i tarmväggen.
Absorberat läkemedel samlas i vena portae och filtreras genom levern (och ev. metabolism)
innan det töms i vena cava inferior och förs vidare till det systemiska kretsloppet. En del
läkemedel genomgår en stor presystemisk metabolism och man säger att dessa läkemedel
har låg biotillgänglighet.
Absorption av läkemedel
FÖRSTA PASSAGEEFFEKT
(PRESYSTEMISK METABOLISM)
läkemedel
enzymer
metabolit
100%
30%
70%
© 2009 Stig Jacobsson, Umeå University. All rights reserved.
2(3)
Läkemedelstransport över biologiska
membraner
Passiv
diffusion
över
lipidlager
Passiv
diffusion
genom små
porer
Aktiv transport
samt pinocytos
Passiv diffusion över lipidlager - fettlösliga icke-joniserade läkemedel, drivs av
koncentrationsgradienter. Den vanligaste transportmekanismen för läkemedel.
Passiv diffusion genom små porer – gäller små vattenlösliga ämnen, läkemedel är ofta för stora.
Aktiv transport - transport mot koncentrationsgradienter, vilket kräver tillskott av energi. Viktiga
transportörer finns bl.a. i GI-kanalen, gallgångarna, njurtubuli samt blod-hjärnbarriären.
Pinocytos – mycket ovanligt för läkemedel (ex. insulin).
© 2009 Stig Jacobsson, Umeå University. All rights reserved.
3(3)
Biologisk tillgänglighet (F)
Den del av läkemedlet som når systemiska kretsloppet i åsyftat skick
Area under the curve (AUC) - ”ytan under plasmakoncentrationskurvan”
efter peroral tillförsel
AUCpo
Plasmakoncentration
Tid
efter intravenös tillförsel
Plasmakoncentration
Plasmakoncentration
uttrycker den mängd av ett ämne som introducerats i plasma
F=
AUCpo
AUCiv
× 100
Tid
AUCiv
Tid
Man kan beräkna ett läkemedels biotillgänglighet genom att jämföra ”ytan under
plasmakoncentrationskurvan” (AUC - area under the curve; ett mått på den totala mängd
läkemedel som förts in i plasman) efter intravenös tillförsel med motsvarande yta efter peroral
tillförsel. Genom att dividera AUC efter peroral tillförsel med AUC efter intravenös tillförsel
erhåller man den biologiska tillgängligheten (betecknas F eller ibland BA), d.v.s. hur stor andel
av intagen mängd läkemedel som når systemkretsloppet i oförändrad form (anges ofta i
procent).
© 2009 Stig Jacobsson, Umeå University. All rights reserved.
