Antihistaminer
Filip Bergquist
Mjöldryga
Sir Henry Dale
Målsättning
• Beskriva vilka effekter histamin har normalt
och vid sjukdom
• Känna till histamin-signalering och de
histaminerga receptorerna
• Farmakodynamiska effekter av antihistaminer
och lite farmakokinetik
• Indikationer för behandling och de vanligaste
antihistaminerga substanserna
• Biverkningar och försiktighet
Perifert histamin i bindväv
Histamin i magslemhinna
Enterochromaffin-like cell
Histamin i hjärnan
• Panula
Histaminreceptorer
G-receptorkopplade
• H1 ”excitatorisk” – bronkkonstriktion, NOfrisättning från endotel => kärldilatation.
Slemhinnesvullnad, klåda, vakenhetshöjande
• H2 ”excitatorisk” – stimulerar syrasekretion i
magsäck
• H3 autoreceptor – hämmar histaminneuron,
och modulerar frisättning av andra ämnen
• H4 – mastcell och eosinofil chemotaxis
Antihistaminerga läkemedel
– mot vad?
Biverkningar?
H1-antagonister
Sedativum
Frisättningshämmare
• Kromoglikat (kromoner)
– Lomudal (natriumkromoglikat)
• Lokal preventiv effekt mot allergier
• Ögondroppar, inhalation, nasala beredningar och orala
droppar
Farmakokinetik och biverkningsprofil
• Sedationseffekten är centralnervös
• Central ”dirty” anticholinerg effekt bidrar till anti-emetisk
effekt hos vissa äldre antihistaminer
• Elimination via såväl levermetabolism som renal utsöndring
finns.
• Potentiering av hjärtarrytmiska effekter
– Alimemazin (Theralen)
– Terfenadin (Teldanex) avregistrerat
H2-antagonister
• Ranitidin (Zantac)
– Indikationer: Reflux,
duodenalsår,
magsårsprofylax vid
annan beh.
• Famotidin (Pepcid)
– Indikationer: Reflux
Antihistaminerga sedativa effekter vanliga
biverkningar av andra läkemedel
• Ex. mirtazapin – antidepressivum som också är
bra sömnmedicin
• Äldre neuroleptika
H3-receptor-ligander
• Reglerar acetylcholine-frisättning
– Kognitionshöjande?
• H3 autoreceptorinhibition av
histaminneuron – öka vakenhet
med H3 antagonist
• Kliniska prövningar pågår med
exv pitolisant (H3 antagonist).
