Behandling med antikroppar
1. Vad är en antikropp?
Monoklonala antikroppar tillverkas av immunförsvarets B-lymfocyter. De hör till kroppens viktigaste vapen
för att bekämpa sjukdomar. Varje antikropp känner igen och binder till ett specifikt mål som kallas antigen.
Antikroppar stärker vårt immunförsvar på tre sätt. De kan binda till smittämnen och på så vis hindra dem
från att ta sig in i celler och skada dessa. Genom att täcka smittämnens yta talar antikropparna också om
för makrofager och liknande celler att det finns ett ämne, eller smittade celler i kroppen som behöver
undanröjas. Slutligen bidrar antikroppar till att smittämnen förstörs genom att de aktiverar den del av
immunförsvaret som kallas komplementfaktorer.
Antikroppar är uppbyggda av två identiska tunga kedjemolekyler och två lätta kedjemolekyler. Det är de
variabla delarna av de lätta och tunga kedjorna (VL respektive VH) som ger antikroppar förmågan att binda
till antigen, och bindningen sker i området mellan dessa två regioner. Varje variabel del innehåller tre
komplementära regioner (CDR). Här är variationen störst, och det är också denna zon av antikroppen som
binder direkt till antigenet. Att de variabla delarna ursprungligen uppvisar en så stor variation beror på att
ett antal gensekvenser omkombineras. När sedan antikroppar binder till antigen, stimulerar detta kroppen
till att bilda antikroppar med en bättre och mer specifik bindningsförmåga till det aktuella målet. Detta sker
genom somatisk mutation, varefter de antikroppar som är bäst på att binda till antigenet sållas fram.
2. Läkemedelsutveckling
Utvecklingen av ett antikroppsbaserat läkemedel sker i flera steg och kan ta många år. Innan en
läkemedelskandidat väljs ut, genomför forskare ett antal studier för att bekräfta att den givna målstrukturen
verkligen är lämplig för antikroppsterapi. Sedan gäller det att hitta antikroppar som binder till målet,
exempelvis genom att söka igenom n-CoDeR® och andra antikroppsbibliotek. Det krävs dock mer av ett
framgångsrikt antikroppsläkemedel än bara förmågan att binda till rätt antigen. Därför testas
läkemedelskandidaterna in vitro och in vivo, för att bekräfta att de är både säkra och effektiva. Den mest
lovande kandidaten förs över till nästa utvecklingsfas.
Den prekliniska och kliniska utvecklingen förutsätter en god tillgång på antikroppar. Det behöver därför
byggas upp tillverkningskapacitet för produktion av molekylen. Man tar då bland annat fram stabila
däggdjurscellinjer som uttrycker och utsöndrar antikroppen. Sådana celler kan odlas i stor skala i
fermentorer. Innan studier på människor kan äga rum, måste studier på andra levande organismer
genomföras för att säkerställa att läkemedelskandidaten är ofarlig. Man behöver också ta reda på mer om
dess egenskaper. Hur länge stannar läkemedlet kvar i kroppen? Hur bryts det ned? Med ledning av denna
information kan man sedan fastställa en lämplig dosering vid de kliniska studier som kan påbörjas så snart
tillsynsmyndigheterna ger sitt godkännande. Innan ett läkemedel godkänns för försäljning krävs kliniska
studier i tre faser. I fas I behandlas friska personer med läkemedlet, varvid dess säkerhet och vissa av dess
egenskaper i kroppen utvärderas. I fas II analyseras hur behandlingen påverkar en mindre patientgrupp. I
fas III undersöks hur läkemedlet påverkar ett större antal patienter, samtidigt som det jämförs med
befintliga behandlingsalternativ. Om läkemedlet framgångsrikt tar sig igenom alla tre faserna, kan det
godkännas för kommersialisering.
BioInvent International AB (publ) Sölvegatan 41, SE-223 70 Lund, Sweden
Tel: +46 (0)46-286 85 50, Fax: +46 (0)46-211 08 06, www.bioinvent.com
3. Så arbetar BioInvent
BioInvent utvecklar ett antal antikroppsbaserade läkemedel, på egen hand och i samarbete med sina
partners. BioInvent har två projekt i utvecklingsfas, BI-505 och BI-1206.
För att kunna hitta nya antikroppskandidater så har BioInvent att skapat antikroppsbiblioteket n-CoDeR®,
som innehåller 30 miljarder funktionella gener för humana antikroppar. Dessa fullt humana antikroppar är
alla byggda på samma naturliga ramverk ("framework"), men har olika bindningsregioner. Biblioteket har
utformats så att dess antikroppar har förmåga att binda till fler antigen än vad som skulle vara möjligt om
enbart naturligt förekommande antikroppar användes. Antikroppar med god bindningsförmåga kan fiskas
fram ur biblioteket genom att använda "beten" i form av celler, proteiner eller peptider. På så vis erhålls en
större variation hos antikropparna än i naturen. Antikropparna i n-CoDeR® är fullt humana, vilket minskar
risken för att de angrips av patienternas immunförsvar. Antikropparnas konstanta ramverk har också
utformats så att antikropparna ska bli så immunförsvarsvänliga och stabila som möjligt, vilket gör dem
idealiska för läkemedelsutveckling.
4. Marknadsöversikt
BioInvent verkar på en marknad som baseras på antikroppsläkemedel inom cancerområdet, med fokus på
hematologisk cancer, även kallat blodcellscancer. Marknaden för antikroppsläkemedel bedöms fortsatt vara
det starkaste segmentet inom den forskande läkemedelsindustrin. Den årliga försäljningstillväxten
beräknas till cirka 8 procent, under åren 2010–2016, vilket är betydligt högre än den beräknade tillväxten
för traditionella läkemedel, främst småmolekyler. En viss avmattning förväntas ske inom de närmaste åren,
jämfört med det senaste decenniet, som en följd av att en del av de preparat som lanserades för mer än 10
år sedan förlorar sina patent. Dock kan kontinuerlig fortsatt lansering av nya förbättrade antikroppar bidra
till att marknaden som helhet ej tappar avsevärt i tillväxt. Under perioden 2004–2010 ökade
marknadsvärdet för antikroppsläkemedel inom cancerområdet från 10 till 40 Mdr USD, och år 2016
beräknas det totala värdet uppgå till strax över 65 Mdr USD [1].
Ungefär 30 procent av all forskning kring nya originalläkemedel utgörs av forskning inom
antikroppsområdet. 75 % av 360 antikroppar i klinisk utvecklingsfas I-III i dag finns inom cancer och
immunologi. Antikroppar har en fördelaktig riskprofil och flera undersökningar har visat att en väsentligt
högre andel av projekten inom antikroppsområdet idag når marknaden jämfört med traditionella
läkemedel.
[1] Rapporterad försäljning av respektive bolag.
