14.3.2016
SE DHPC 01/2016
Direktkommunikation till hälso- och sjukvårdspersonal
Uppdaterade rekommendationer beträffande risken för diabetesketoacidos vid behandling
med SGLT2-hämmare
(Invokana (kanagliflozin), Vokanamet (kanagliflozin/metformin), Forxiga (dapagliflozin),
Xigduo (dapagliflozin/metformin), Jardiance (empagliflozin), Synjardy
(empagliflozin/metformin))
Till hälso- och sjukvårdspersonal,
I samråd med den europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och Läkemedelsverket önskar
Janssen-Cilag International N.V., AstraZeneca AB och Boehringer Ingelheim International GmbH
informera om de senaste rekommendationerna beträffande risken för diabetesketoacidos (DKA)
vid behandling med SGLT2-hämmare (kanagliflozin, dapagliflozin eller empagliflozin). Detta till
följd av en utvärdering gjord av EMA om risken för diabetesketoacidos vid behandling med
SGLT2-hämmare.
Sällsynta men allvarliga, ibland livshotande och fatala fall av diabetesketoacidos har
rapporterats hos patienter som behandlas med SGLT2-hämmare mot typ-2 diabetes. I ett antal
av dessa rapporter var tillståndet atypiskt med endast måttligt förhöjda blodsockervärden vilket
kan leda till försening av diagnos och behandling.
Sammanfattning av uppdaterade rekommendationer
•
Risken för att diabetesketoacidos föreligger ska beaktas vid icke-specifika symtom
såsom illamående, kräkningar, aptitlöshet/anorexi, magont, kraftig törst,
andningssvårigheter, förvirring, onormal trötthet och sömnighet. Förskrivare ska
informera patienter om tecken och symtom på metabolisk acidos och uppmana dem att
omedelbart ta kontakt med sjukvården om de utvecklar sådana tecken och symtom.
•
Hos patienter där diabetesketoacidos misstänks eller bekräftas ska behandling med
SGLT2-hämmare sättas ut omedelbart.
•
Patienter som drabbats av diabetesketoacidos under behandling med SGLT2-hämmare
bör inte återuppta behandling med SGLT2-hämmare om inte en annan tydlig utlösande
faktor har identifierats och åtgärdats.
•
Behandling med SGLT2-hämmare ska avbrytas hos patienter som läggs in på sjukhus för
stora kirurgiska ingrepp eller allvarlig akut sjukdom. I båda fallen kan behandling med
SGLT2-hämmare återupptas när patientens tillstånd har stabiliserats.
1
Den information till hälso- och sjukvårdspersonal som finns i produktresumén (SPC) och den
information till patienter som finns i bipacksedeln, kommer att uppdateras i enlighet med
ovanstående.
Ytterligare information om säkerhetsaspekter och rekommendationer
De flesta rapporterade fall av diabetesketoacidos hos patienter som behandlats med
SGLT2-hämmare krävde sjukhusvård. Av de fall som hittills rapporterats, inträffade många under
de första två månaderna av behandling. I vissa fall förekom dehydrering, lågt födointag,
viktnedgång, infektion, kräkningar, minskad insulindos, dålig diabeteskontroll eller nyligen
genomgången kirurgi strax före eller samtidigt som ketoacidos uppträdde. I ett antal fall
rapporterades atypiska blodsockernivåer; endast måttligt förhöjda blodsockervärden eller
blodsockervärden under 14 mmol/l (250 mg/dl). Hypoglykemi rapporterades i ett fall. Fall av
ketoacidos som inträffade kort tid efter utsättande av SGLT2-hämmare förekom också.
Den underliggande mekanismen bakom utveckling av diabetesketoacidos under behandling med
SGLT2-hämmare är inte känd. Diabetesketoacidos utvecklas som regel när insulinnivåerna är för
låga. Diabetesketoacidos uppträder vanligen hos patienter med typ-1 diabetes och åtföljs
normalt av höga blodsockervärden (> 14 mmol/l). Ovan nämnda fall rör dock patienter med typ2 diabetes och i ett antal fall var blodsockervärdet endast lätt förhöjt till skillnad från typiska fall
av diabetesketoacidos.
Ytterligare rekommendationer
Innan behandling med SGLT2-hämmare inleds bör patientens eventuella riskfaktorer för
ketoacidos beaktas. Dessa faktorer innefattar:
•
låg betacellfunktionsreserv (t.ex. hos patienter med typ-2 diabetes med låg C-peptid,
patienter med LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults) eller patienter med
tidigare pankreatit).
•
tillstånd som hämmar födointaget eller kan leda till allvarlig dehydrering.
•
plötslig minskning av insulindosen.
•
tillstånd med ökat insulinbehov till följd av akut sjukdom.
•
kirurgi.
•
alkoholmissbruk.
SGLT2-hämmare ska användas med försiktighet till patienter med dessa faktorer. Dessutom ska
patienterna informeras om ovan nämnda riskfaktorer.
En betydande andel av rapporterade fall rörde användning hos patienter med typ 1-diabetes,
vilket ligger utanför den godkända indikationen. Förskrivare påminns härmed om att typ-1
diabetes inte är en godkänd indikation för SGLT2-hämmare. Baserat på begränsade kliniska data
verkar ketoacidos vara vanligt förekommande hos patienter med typ-1 diabetes.
2
Rapportering av misstänkta biverkningar
Hälso- och sjukvårdpersonal ska i enlighet med gällande nationella föreskrifter rapportera
misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket (elektronisk blankett och instruktioner finns på
www.lakemedelsverket.se).
Företagens kontaktuppgifter
Kontaktuppgifter vid ytterligare frågor och information finns i listan med innehavare av
marknadsföringsgodkännande nedan.
Med vänlig hälsning
Fredrik Wernersson
Medicinsk Direktör
AstraZeneca AB
Ulrika Persson
Medicinsk Direktör
Boehringer Ingelheim AB
Kontaktuppgifter för lokala ombud
Innehavare av
Läkemedelsnamn
godkännande för
försäljning /
Ombud
AstraZeneca AB / Forxiga, filmdragerad
AstraZeneca AB
tablett
Xigduo, filmdragerad
tablett
Boehringer
Ingelheim
International
GmbH /
Boehringer
Ingelheim AB
Jardiance,
filmdragerad tablett
Synjardy,
filmdragerad tablett
Janssen-Cilag
Invokana,
International N.V. filmdragerad tablett
/ Janssen-Cilag
AB
Vokanamet,
filmdragerad tablett
Kristina Sandström
Medicinsk chef
Janssen-Cilag AB
Tel/
E-post/
Hemsida
: 08-553 260 00
@: MedicalInformation.AZNordic@astrazeneca.com
www.astrazeneca.se
: 08-721 21 00
@: MEDMedInfoSE.SE@boehringer-ingelheim.com
www.boehringer-ingelheim.se
: 08-626 50 00
@: jacse@its.jnj.com
www.janssen.se
3
