Soft markers
Ultra ARG
Riktlinjearbete 2014
Peter Lindgren
Ultraljudsmarkörer i andra
trimestern för trisomi 21 och 18
• Bakgrund till riktlinjearbete
• Processbeskrivning av arbetet
• Preliminära riktlinjer
Varför fosterdiagnostik?
Medicinsk vinst, bedömning av graviditetslängd, flerbörd
Lagstiftning och medicinska riktlinjer från socialstyrelsen
”Alla ska erbjudas information om fosterdiagnostik”
SBU 1998, 2006
Lagen om genetisk integritet 2006:351
SoS föreskrifter 2012:20
I vissa enskilda fall finns fördelar med att veta om avvikelser innan
barnet föds,
t ex strukturella och kromosomala avvikelser, tillväxt
Genetiska
ultraljudsmarkörer ≈6%
Åhman Acta 2014
16%
46%
33%
SBU 2006
Softmarkers
Ultraljudsmarkör
(isolerad)
LR+
* signifikant
FLERA MARKÖRER>100
Downs
syndrom
Trisomi 18
Icke-kromosomal
avvikelse
Plexus choroideus
cysta
1.0- 1.9
7-13.8*
Tjockt nackskinn
11-17*
Ekogent hjärtfokus
1.0-2.8*
Hyperekogen tarm
6.1-6.7*
Cystisk fibros
Infektion
Gastrointestinala
anomalier
Vidgade njurbäcken
1.5-3.8
Hydronefros
Kort överarmsben
5.1-7.5*
Skelettdysplasier
Tillväxthämning
Kort lårben
1.5-2.7*
Skelettdysplasier
Tillväxthämning
Medfödda hjärtfel
Åhman Acta 2014
Ultraljudsmarkörer och trisomi 21
RR 24 ökad
invasiv
diagnostik
Kartläggning av
handläggning av genetiska
ultraljudsmarkörer.
• Enkätutskick till ultraljudsmottagningar i Sverige
• December 2010.
• Inkomna svar 49 av 60 utskick
Vilken information avseende genetiska ultraljudsmarkörer ges
innan RUL ?
90
77,6
80
%
70
60
50
40
30
20
10
8,2
12,2
4,1
4,1
0
Vad
att man tittar betydelse ev.
softmarkers efter softm
fynd
är
vid RUL
ingen info
softm
missing
%
Finns det tillfällen då ni väljer
att INTE informera om ev. fynd?
33
35
35
31
30
25
16
20
15
16
10
10
5
0
ja vi ser alla
softm som
normalfynd
ovsett ålder
fynd av
vid isolerad om kvinnan
isolerad
markör under gjort KUB
markör
35 år
oavsett ålder
om kvinnan vi informerar
gjort invasiv om alla fynd
diagnostik
Sker dokumentation av
fynd (text/bild)?
%
10
27
57
endast om kvinnan
informeras om ev.
fynd
även om inte
kvinnan informeras
om ev. fynd
nej, fynd
dokumenteras inte
Arbetsgrupp soft markers
start 2011 december
Jäv, intressekonflikter och andra bindningar föreligger ej
Arbetsprocess
• Frågeställning;
- Förekommer association mellan
ultraljudsmarkörer och kromosomala avvikelser hos
foster i andra trimestern (v 14-24)
- Förekommer association mellan
ultraljudsmarkörer och kromosomala avvikelser hos
foster i andra trimestern hos de som gjort
screening för kromosomavvikelser i 1a trimestern
• Studerade markörer;
Plexus choroideuscysta
Näsben
Vidgade njurbäcken
Nacktjocklek
Ekogent hjärtfokus
Ekogen tarm
Kort lårben
Arbetsprocess
• Population;
Lågrisk, oselekterad respektive högrisk population i
studier publicerade i engelskspråkig litteratur
• Referensstandard/kontroll;
Kromosomundersökning eller pediatrisk bedömning av
fött barn
• Resultatmått; Positiv likelihood ratio
Sensitivitet, specificitet
95% KI
Arbetsprocess
• Arbetsmaterial;
SBU 2006, Sökning art 1999-2005
• Tilläggssökning via SBU 2005 - 2012
KI 2005 - 2013
• Ovid (PubMed), Cochrane, Web of Science och
Embase
• Engelska, adekvat population, högrisk, lågrisk och
oselekterad population
• Observationsstudier (prospektiva/retrospektiva);
o kohort, fall-kontroll, enstaka fall, tre systematiska översikter
o diagnostiska studier (finns inte RCT intervention)
• Quadas för studiebedömning
• Grade för evidens och rekommendationsstyrka
Riktlinjer SFOG prel S M
• Information om möjligt fynd av ultraljudsmarkörer ska ges till alla
gravida före undersökning
2006:351,4:e kapitlet, 1§
• Fynd av markör bör dokumenteras och föranleda noggrann
kontroll av fler markörer och strukturella avvikelser
• Gravida kvinnor som genomgått invasiv kromosomanalys eller
blodprov för cellfritt fosterDNA med normalt fynd behöver inte
utredas vidare avseende trisomi 21 och 18 vid fynd av
ultraljudsmarkör.
• Isolerad markör = normalvariant och behöver inte nämnas om
information skett före undersökningen
Undantag; Näsben, NF, Ekogen tarm, Hydronefros
Riktlinjer SFOG prel S M
• Vid fynd av flera markörer bör information ges och
provtagning erbjudas (plexus kor + annan?)
• Vid fynd av isolerad markör (oavsett ålder):
tr 21 erbjuda prov Grade evid
Styrka
pl koroideus
stark
ek hjärtfokus svag
stark
ek tarm
svag
svag
njurbäcken
svag
stark
kort lårben
svag
stark
nackskinn
stark
+
stark
näsben
stark
+
stark
pl koroideus möjlig tr 18
stark
• Tack från arbetsgruppen
peter.lindgren@karolinska.se
