Trombomodulins effekt på immunceller
Populärvetenskaplig sammanfattning
Inflammation är en process som är en del av immunförsvaret, kroppens skydd
mot bakterier och virus, men kan också utgöra en fara för människans hälsa. Vid
inflammation händer en mängd saker, bland annat vidgar sig blodkärl vilket gör
att området som är inflammerat blir varmt och rött. Koagulation är processen
genom vilken blodet kan levra sig. Att blodets koagulation ligger på rätt nivå är
mycket viktigt för vår överlevnad, då blodet inte får vara så tjockt att det bildar
proppar och samtidigt inte så tunt att vi spontant börjar blöda invärtes, och den
regleras därför i kroppen genom en mängd olika system. Både koagulationen och
inflammationen är således processer som är mycket viktiga för att hålla oss
friska men som samtidigt kan vara extremt skadliga om de inte är i balans.
Man har länge trott att inflammationen och blodets förmåga att koagulera är två
skilda processer men under senare år har det blivit tydligt att dessa två fenomen
samspelar på många olika vis. En av molekylerna som länkar samman
inflammationen och koagulationen är trombomodulin. Det har nämligen visat sig
att trombomodulin inte bara spelar stor roll för hur koagulation regleras i
kroppen, som man sedan tidigare vet, utan att den även kan fungera skyddande
mot skadlig inflammation. Ett exempel där trombomodulin redan visat sig
användbart på grund av detta är när man i Japan framgångsrikt använt det som
läkemedel vid disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). Detta är ett
tillstånd då kroppen, vid exempelvis en bakterieinfektion i blodet (såkallad
sepsis), kan svara med kraftig inflammation som slutar med att blod i de inre
organens små blodkärl levrar sig och orsakar skador och i värsta fall organdöd.
Exakt hur trombomodulin fungerar för att hindra inflammation är dock
fortfarande oklart. Till exempel vet man inte hur trombomodulin kan påverka
kroppens immunceller, de vita blodkropparna, som spelar en stor roll i
inflammationen.
Man har i denna studie undersökt om, och hur, trombomodulin kan påverka
immuncellers förmåga att leva och föröka sig, om den har någon effekt på
immuncellernas utseende, om immuncellerna kan binda direkt till
trombomodulin och om trombomodulin då påverkar strukturen på cellernas
cytoskelett (det "skal" som omger dem och som genom att omformas kan tillåta
dem att röra sig genom kroppens vävnader). Detta är testat endast vid direkt
interaktion, alltså utan att det finns andra molekyler närvarande som kan hjälpa
trombomodulinet att påverka cellerna.
Denna studie tyder på att trombomodulin inte har någon direkt effekt på
immuncellers förmåga att leva och föröka sig, eller på deras utseende, men att
trombomodulin kan binda till vissa immunceller och att detta då sker utan att
strukturen på cytoskelettet påverkas (om strukturen inte ändras kan cellen inte
förflytta sig så bra). Detta skulle kunna innebära att trombomodulin i kroppen
kan hindra immunceller från att ta sig ut från blodkärlen, in i vävnader, och
orsaka inflammation. Resultaten är dock vaga (på grund av begränsad tid för
experiment) och ytterligare studier behövs för att bekräfta dessa teorier.
Examensarbete läkarprogrammet HT 2014
Karin Libeck under handledning av K. Funa, M. Shimaoka och T. Okamoto.
