Tentamen i Farmakologi

Tentamen i Farmakologi
Fristående kurs 10p, VT04
2004-06-03 kl. 9.00-13.30
Max = 90 p, VG = 72 p, G = 54 p
1.
2.
3.
4.
Fråga:
Biologisk tillgänglighet:
a) Definiera begreppet.
b) Hur kan den biologiska tillgängligheten för ett visst läkemedel beräknas vid
peroral administrering?
c) Vilka faktorer påverkar den biologiska tillgängligheten vid peroral
administrering?
d) Varför kan den variera mellan olika läkemedel och för samma läkemedel givet
till olika individer? (7p)
Svar:
a) Andel av given dos som når systemcirkulationen i oförändrad form
b) Arean under kurvan vid p.o. admin. dividerat med arean under kurvan i. v. admin.
c) Absorbtion och ev l:a passagemetabolism
d) Olika läkemedel: varierande fettlöslighet, laddning, molekylstorlek.
Olika individer: varierande födointag, galltillgång, sjukdomar i GI-kanalen, lminteraktioner.
Fråga:
Ett läkemedel som elimineras enligt l:a ordningens kinetik har halveringstiden
T½ = 16h vid plasmakoncentrationen är 64 µmol/l.
Vad är T½ när plasmakoncentrationen är 8 µmol/l? (lp)
Svar:
16h
Fråga:
Naturläkemedlet Johannesört har i många studier visat sig interagera med flera
kända läkemedel, bl. a. p-piller, Waran, ciklosporin och anti-HIV-läkemedel.
Interaktionen sker genom att intag av Johannesört leder till enzyminduktion.
a) Vad menas med enzyminduktion?
b) På vilket sätt kan effekten av ovanstående läkemedel förväntas påverkas av
intag av Johannesört? (2p)
Svar:
a) Uppreglering (ökad produktion) av metaboliserande enzymer
b) Minskad effekt av lm.
Fråga:
Vilket samband råder mellan antalet spare receptors i en vävnad och den
maximala effekt som:
a) En partiell agonist kan utöva?
b) En ren agonist kan utöva? (2p)
Svar:
a) Ju fler receptorer desto större maximalt svar (upp till Emax).
b) Antalet spare receptorer har ingen betydelse.
1
5.
Fråga: Rita dos-effektkurvan för agonisten A i närvaro av en fix koncentration av en
kompetitiv antagonist! (lp).
Svar:
6.
Fråga: Vad händer med antalet beta-receptorer på t. ex. lymfocyter vid kronisk behandling
med a) propranolol b)isoprenalin? (lp)
Svar:
7.
Återupptag, enzymatisk nedbrytning, bort diffusion
Fråga: Varför inducerar dopaminagonister illamående på människa? (lp)
Svar:
10.
Transport av kolin (hastighetsbegränsande) acetyl-CoA + kolin = acetylkolin,
aktionspotential aktiverar vgCa-kanaler som krävs för frisättning. Acetylkolinesteras
i synapsklyftan eliminerar.
- muskarin-agonister, pilokarpin-glaukom
- muskarin-antagonister, pirenzepin-ulcus, ipratropiumbromid bronkkonstriktion,
benztropin-neuroleptikainducerad parkinsonism, scopolamin-åksjuka
- nikotin-agonister, suxametonium-muskelrelaxantia (depolariserande blockad) vid
anestesi, nikotin- rökavvänjning
- nikotin-antagonister, tubocurarin-muskelrelaxantia
- acetylkolinesterashämmare, tacrine-Alzheimer, neostigmin-myastenia gravis,
fysostigmin-glaukom
Fråga: Ange två principiellt skilda sätt för inaktivering av en neurotransmittor efter det att
den frisatts. (lp)
Svar:
9.
a) ökar b) minskar i antal
Fråga: Redogör för kolinerg synaptisk transmission. Ange tre exempel på olika typer av
farmaka som påverkar kolinerg transmission och ange verkningsmekanism,ett
användningsområde och ett preparatexempel för respektive typ av medel. (6p)
Svar:
8.
Högerförskjuten.
Stimulering av dopaminreceptorer i area postrema (kemotriggerzonen, kräkcentrum).
Fråga: Det finns läkemedel med samma verkningsmekanism som kan användas både vid
sömnbesvär och oro.
Beskriv verkningsmekanismen samt namnge läkemedelsgruppen de tillhör (2p)
Svar:
Bensodiazepiner binder in till GABA-A-receptorer på ett site skilt från GABA-sitet
och verkar genom att förstärka bildningen av endogent GABA. Detta får till följd att
GABA-A-receptorns kloridkanal är mer öppen än om bara GABA är närvarande.
2
11.
Fråga: Ange bland nedanstående alternativ, relevant behandling av Parkinsons sjukdom och
dess troliga verkningsmekanismer!
Motivera varför de övriga drogerna ej används vid sjukdomen. (8p)
Dopamin
L-dopa
Tryptofan
Haloperidol
Entakapon
Bromokriptin
Moklobemid
Tyrosin
Svar:
Relevant behandling plus trolig verkningsmekanism:
L-dopa ökar mängden dopamin i hjärnan.
Entakapon är en COMT -hämmare och förhindrar nedbrytningen av L-dopa perifert. Till
viss del kan även entakapon förhindra nedbrytningen av dopamin i hjärnan.
Bromokriptin är en dopaminreceptor-agonist.
Dessa droger används inte vid Parkinsons sjukdom:
Dopamin - passerar ej blod-hjärn-barriären.
Tryptofan bildar så småningom serotonin, inte dopamin.
Haloperidol är en dopaminantagonist som används vid schizofreni.
Moklobemid - MAO-A-hämmare, det är MAO-B som reglerar dopamin-nedbrytningen.
Tyrosin - ligger innan det hastighetsbegränsade steget i dopaminsyntesen.
12.
Fråga: Vilket är förstahandsmedlet för behandling av bipolär depression
(manodepressiv sjukdom)? (lp)
Svar:
13.
Fråga: Ange två akuta extrapyramidala biverkningar av neuroleptika. (lp) .
Svar:
14.
Litium
Akut dystoni, parkinsonism, akatisi. (Två av dessa).
Fråga: Man har funnit att många beroendeframkallande medel interagerar med ett specifikt
neurotransmittorsystem i hjärnan.
a) Vilket?
a) Ge exempel på två beroendeframkallande medel och beskriv genom vilken
mekanism som transmittorsystemet i fråga påverkas. (3p)
Svar:
a) Mesolimbiska (mesolimbokortikala) dopaminsystemet.
b) Amfetamin (frisätter icke-vesikulärt dopamin), kokain (återupptagshämning),
nikotin (aktivering av DA celler via ACh- och NMDA-receptorer), opoider
(opoidreceptorer disinhiberar DA celler) m.fl.
3
15.
Fråga: Naltrexon (Revia ®) är ett nyligen registrerat läkemedel för. behandling av
alkoholberoende. Vilken är dess verkningsmekamism? (lp)
Svar:
16.
Fråga: Varför bör ej lokalanestetika injiceras i inflammerad vävnad? (lp)
Svar:
17.
För att perorala antidiabetika skall ha effekt krävs att patienten har en endogen
insulinproduktion.
Fråga: Det är framför allt två effekter av p-piller av kombinations typ som anses ge den
antikonceptionella effekten. Vilka? (2p)
Svar:
22.
Orlistat, hämmar fettabsorbation > odirigerat i avföringen, steatore Sibutramin.
aptitnedsättande effekt, inhiberar 5-HT/noradrenalinupptag i den del av
hypothalamus som reglerar matintag.
Fråga: Varför kan en ung diabetiker med s.k. typ I diabetes ej behandlas med perorala
antidiabetika? (lp)
Svar:
21.
Levern.
Fråga: Nämn två olika sätt för farmakologisk behandling av obesitas och ge exempel på
farmaka. (2p)
Svar:
20.
Andningsdepression, dysfori, gallstensbesvär, histaminfrisättning, är dosrelaterat,
kan upphävas genom att ge en antagonist; naloxon.
Fråga: På vilket organ kan halotan ha toxiska effekter (ej överdos)? (lp)
Svar:
19.
Blir laddad och diffunderar dåligt fram till nerven. Bedövningen tar dåligt.
Fråga: Vilka är de viktigaste biverkningarna som man ser vid behandling med
opioidanalgetika och hur kan de motverkas? (2p)
Svar:
18.
Oselektiv opiatreceptor-antagonist, dvs blockerar u-, k-och o-receptorer
Hämmad follikeltillväxt. Utebliven ägglossning.
Fråga: Varför får man en omedelbar sänkning av blodtrycket om man ger loopdiuretika
intravenöst? (lp)
Svar:
De dilaterar venösa kapacitanskärl.
4
23.
Fråga: Nämn ett lämpligt trombocythämmande läkemedel som förebyggande behandling till
en patient som har grav kärlkramp och även har stora problem med upprepade
magsår. (lp)
Svar:
24.
Fråga: En grupp av lipidsänkare verkar genom att aktivera enzymet lipoproteinlipas varefter
serumhalten av triglycerider och LDL sänks medan HDL ökar, vilken grupp av
lipidsänkare avses? (lp)
Svar:
25.
ADP-rec antagonist, dipyradimol. ASA ej så lämpligt p.g.a. magsåren.
Fibrater
Fråga: Vilken grupp av lipidsänkare har en bra effekt trots att de inte absorberas från
tarmen? (lp).
Svar:
26. Fråga:
Svar:
Gallsyrabindare.
Redogör för fyra principiellt viktiga grupper av läkemedel som används för
behandling av hypertoni. Ange för respektive grupp av läkemedel verkningsmekanismer, eventuella undergrupper av läkemedel samt preparatexempel i varje
grupp. (8p)
Beta-blockerare
Verkningsmekanism: negativ krono-,inotropi med sänkt hjärtminutvolym (idag mest
accepterad teori för blodtryckssänkning). Reducerat sympatikusutflöde har
föreslagits. Ändrad baroreceptorkänslighet likaså.
Biverkningar: trötthet, perifer kyla, bradykardi, mardrömmar, impotens, GIbiverkningar.
Kontraindikationer: kronisk obstruktiv lungsjukdom, obehandlad hjärtsvikt, perifer
arteriell insufficiens (ex. claudicatio), AV-block II-III. Undvik komb. med verapamil
(och diltiazem vid retledningsrubbning-risk för AV -block!). Insulinkänningar (d.v.s.
sympatikuspåslag) maskeras av beta-blockarbehandling, varför man tidigare inte
rekommenderade denna behandling till diabetiker. (Numera anser man dock att
fördelarna med beh, kardiovaskulärt skydd, överväger i denna patientgrupp, särskilt
om ischemisk hjärtsjukdom föreligger.)
Tiaziddiuretika
Verkningsmekanism: Ökad Na + och vätskeutsöndring med sänkt CO, kan ev.
förklara antihypertensiv effekt. Minskat Na+ och Ca2+ intracellulärt i glatt muskulatur
leder till relaxation av denna, vasodilatation och blodtryckssänkning efter längre tids
behandling.
Biverkningar: elektrolytrubbningar, urat ökar, försämrad glukostolerans (diab typ II).
Ej vid svår lever/njursvikt.
Kalciumflödeshämmare:
Verkningsmekanism: dilaterar ffa resistenskärl pga minskat kalciuminflöde över
cellmembranet vilket ger relaxation av glatt muskel och blodtrycksänkning, negativ
inotropi, kronotropi, (verapamil, diltiazem) vilket bidrar till blodtrycksänkning.
Biverkningar: Ankelsvullnad. Verapamil ger ofta obstipation (30%) ffa hos äldre
5
med nedsatt tarmfunktion.
Kontraindikation: Ej verapamil till bradyarytmier, AV-block II-III. obehandlad
hjärtsvikt.
ACE-hämmare:
Verkningsmekanism: hämmar bildning av angiotensin II från angiotensin I. Då
angiotensin II är potent vasokonstriktor fås blodtrycksreduktion. (Man anser att
påverkan på extracellulär vätskevolym är av mindre betydelse för ACE-hämmares
antihypertensiva effekter). Dessutom ökade bradykininnivåer (bryts normalt ner av
ACE) som medierar vasodilatation. Angiotensin II:s potentierande effekt på
sympatikusfunktion bortfaller.
Biverkningar: rethosta.
Kontraindikationer: Ej vid bilat njurartärstenos, stenoserande aortavitium, gravida.
Försiktighet vid insättning och speciellt vid hypovolemi, hyponatremi, (obsdiuretika!) samt njurinsufficiens (Angiotensin II kontraherar fysiologiskt vas eff i
glomeruli i njuren förr att upprätthålla filtrationstryck, varför hämning ger risk för
förvärrad njursvikt), kaliumsubstitution/kaliumsparare utsättes p.g.a. risk för
hyperkalemi.
Angiotensin-II-receptor-blockare (AT1-reccptorantagonister), t.ex. losartan.
Verkningsmekanism: effekt som ovan för ACE undantaget bradykininpåverkan.
Biverkningar: yrsel, ortostatism
Kontraindikation: leverinsufficiens samt som för ACE-hämmare.
27.
Fråga: Nitroglycerin ges sublingualt. Ange två anledningar till detta. Hur kan tolerans
utveckling undvikas? (lp)
Svar:
28.
Fråga: Ge två exempel på läkemedel som ökar kontraktionskraften i hjärtat (inotropi). (2p)
Svar:
29.
1. digitalisglykosider
2. dopamin
3. dobutamin
4. fosfodiesteras-hämmare
Fråga: ACE-hämmare har en känd och specifik biverkan som ej finns hos AT1-receptorblockerare. Vilken biverkan är det? Förklara varför inte denna biverkan uppträder vid
behandling med AT1-blockerare! (2p)
Svar:
30.
För att få snabb effekt (inom 1-2 min.). För att undvika första passagemetabolism i
levern. Nitratfritt intervall.
Rethosta. Beror på att ACE-hämmare också hämmar nedbrytning av bradykinin.
AT1-receptor-blockerare däremot påverkar ej bradykininnivåerna.
Fråga: Levosimendan (Simdax ®) är ett nyregistrerat läkemedel vid svår hjärtsvikt. Vilken
verknings mekanism har det? (lp)
Svar:
kalciumsensitiserare
6
31.
Fråga: Redogör för farmakologisk behandling av virusinducerad nästäppa, segt slem i nedre
luftvägarna och rethosta. Ange verkningsmekanismer samt preparatexempel. (8p)
Svar:
32.
Fråga: Ange två prostaglandin-relaterade biverkningar av NSAID vid graviditet/förlossning
(avseende moder eller barn)? (2p)
Svar:
33.
Astma, magsår, medicinering av antikoagulantia
Fråga: Varför skall ej barn med virussjukdom behandlas med acetylsalicylsyra? (1 poäng).
Svar:
36.
Hämmar frisättning av histamin från mastceller.
Fråga: Vilka kontraindikationer finns tor acetylsalicylsyra? (lp)
Svar:
35.
1. Fördröjt eller uteblivet förlossningsarbete
2. Post-partum blödningar
3. Intrauterin stängning av ductus arteriosus (2 av, ovanstående)
Fråga: Dinatriumkromoglikat (Lomudal ®) är ett medel som kan användas vid allergisk
rino-konjuktivit. Ange verkningsmekanismen! (lp)
Svar:
34.
Akut ÖLI:
nästäppa adrenorecptormekanismer (alfal och alfa2) i näsans kärlbädd spec. ..
kapacitanskärl
alfa receptorstimulerare t.ex.. oxymetazolin, xylometazolin, fenylefrin - avsvällning
Kronisk bronkit, cystisk fibros:
segt slem minska slemviskositet och lösa upp segt slem: guaifenesin, bromhexin,
acetylcystein
Rethosta hostreflexer - vagal bronkospasm
Centralt: hostdämpande - kodein - opiateffekter, GI-effekter (gallblåsa) noskapin
icke narkotiskt
Perifert: hostdämpande - terbutalin, salbutamol, via bronkdilatation samt öka
mukociliär transport, biverkan: hjärtklappning - skelettmuskeltremor Efedrin alfa,
beta stim. frisätter NA, alfa-slemhinneavsvällning, beta-bronkdilatation hjärtklappning - CNS aktivering (sömnproblem, doping)
Reye' s syndrom
Fråga: Vilka farmakokinetiska egenskaper gör sulfasalazin (Salazopyrin ®) speciellt
lämplig för behandling av ulcerös kolit? (lp)
Svar:
Sulfasalazin spjälkas i kolon (av bakterier) till 5-aminosalicylsyra (aktiv beståndsdel)
och sulfapyridin. 5-amininosalicylsyra absorberas inte i kolon utan kan verka lokalt.
7
37. Fråga:
Svar:
38.
Verkningsmekanism
inverkan på cellväggsyntes
Selektivitet
humanceller avsaknad av
cellvägg
kloamfenikol
inverkan på proteinsyntes(50S) humanceller 40S och 60S
tetracyklin
inverkan på proteinsyntes(50S) humanceller 40S och 60S
trimetoprimsulfa inverkan på folsyrabakt. impermeabla för
metabolismen
individens folsyra
aminoglykosider inverkan på proteinsyntes (30S) humanceller 40S och 60S
kinoloner
inverkan på DNA replikationen hämmar specifikt DNA-gyras
nystatin
förändrad cellpermeabilitet,
binder endast till
K-kanaler, lys
fungalt membran
metronidazol
okänd, prod. av radikaler
okänd
mebendazol
mikrotubulär funktion
mer potent på mask
(250-400 ggr)
acyklovir
inhiberar viralt inducerat
ej på humant
DNA polymeras
DNA-polymeras
Risk för inlagring i tandemalj och i benväv hos barn.
Fråga: Ange ett lämpligt alternativ till penicillin vid penicillinallergi? (lp)
Svar:
41.
Preparat
penicillin
Fråga: Varför skall man ej ge tetracyklinpreparat till gravida kvinnor eller till barn som är
yngre än 8 år. (lp)
Svar:
40.
5-HT1d
Fråga: Redogör för minst tre olika verkningsmekanismer genom vilka medel mot
infektioner kan utöva sina effekter. Ange också minst en preparatgrupp för
respektive verkningsmekanism och förklara också varför preparat inom respektive
grupp har selektiv effekt på mikroorganismer och ej påverkar värdorganismen. (6p)
Svar:
29.
Via vilken receptor (inkl. subtyp) utövar sumatriptan (Imigram ®) sin effekt vid
migrän? (lp)
Erytromycin.
Fråga: En stor del av doxorubicins cytostatiska effekt beror på hämning av ett enzym.
Vilket? (lp)
Svar:
Topoisomeras II (DNA gyras)
8