symptom - pharmguse.net

Daniel Giglio
MD, PhD
Sektionen för farmakologi/onkologi
2016
 Över 50000 nya fall/år i Sverige
 En av tre drabbas
 Ca hälften botas
 Ålderssjukdom
 Klinisk undersökning
 Röntgenundersökning/Ultraljudsundersökning
 Invasiva undersökningar (endoskopier)
 Operation
 Biopsering
 Blodprover
Hereditet?
Ålder?
Flera symptom
från samma organ?
Riskfaktorer?
Duration?
Intensitet?
SYMPTOM
Symptom talande för
avancerad sjukdom?
 Primärtumör eller metastas?
 Spridning?
 Patientens ålder?
 Patientens allmäntillstånd och övriga sjukdomar?
Vanligaste symptom från cancer?
 Nyuppkommen resistens (knöl)
 Ändrad fysiologisk funktion
 Hosta
 Blödning
 Feber
 Viktnedgång
 En-passant fynd
 (Smärta)
 Prostatacancer
 Bröstcancer
 Kolorektal cancer
 Lungcancer
 Malignt melanom
 Urinblåsecancer
 Vanligaste cancerformen
 Incidens: 10 000 fall/år
 Relativ 5-årsöverlevnad: 92 %
 Relativ 10-årsöverlevnad ca 83 %
 Ändrat miktionsmönster/svagare urinstråle
 Prostataspecifikt antigen (PSA)
 Operation
 Strålbehandling (extern och lokal)
 Antihormonell behandling
 Cytostatika
 Knöl i bröstet
 Incidens ca 8000 fall/år; 45 män
 Relativ 5-årsöverlevnad: 90 %
 Relativ 10-årsöverlevnad 84 %
 Mammografi
 Operation
 Strålbehandling
 Antihormonell behandling
 Cytostatika
 Incidens ca 6000 fall/år
 Relativ 5-årsöverlevnad: 65 %
 Relativ 10-årsöverlevnad 60 %
 Ändrad tarmfunktion
 Blod i avföringen
 Viktnedgång
 Incidens ca 3500 fall/år
 Relativ 5-årsöverlevnad: ca 15 %
 Relativ 10-årsöverlevnad ca 10 %
 Ofta symptomlös i tidigt skede
 Hosta (blodhosta)
 Lunginflammation
 Dyspné
 Heshet
 Viktnedgång
 Incidens ca 3300 fall/år
 Ökad risk ju äldre vi blir
 Relativ 5-årsöverlevnad: ca 90 %
 Relativ 10-årsöverlevnad ca 85 %
 A: assymetry
 B: border irregularity
 C: color
 D: diameter
 Incidens ca 3000/år
 Relativ 5-årsöverlevnad: 70 %
 Relativ 10-årsöverlevnad 65 %
 Blod i urinen
 Ändrat vattenkastningsmönster
 Upprepade ”urinvägsinfektioner”
 Rökning
 Alkohol
 Fetma
 UV-ljus
 Heredititet
 Syftet med operationen är:
Att ta bort all makro- och mikroskopisk tumörbörda
2) Att minska symptom från tumör/minska risk för
framtida komplikationer
3) Att förlänga livet
4) Att få diagnos (biopsi)
1)
Strålbehandling
Cytostatika
Antihormonell
behandling
Radioisotoper
Antikropssbe
handling/Tyro
sinkinashämmare
Immunterapi
 Många gånger används kombinationer av cytostatika
 Ibland i kombination med radioterapi
 Cykler av cytostatika vart 1-4 vecka
 Biverkningar uppkomna av behandlingen kan leda till
regimbyte eller inhibering av behandling
 Regelbundna utvärderingar av behandlingar
-Alkylerare och platinaföreningar
 Komplexbinder med DNA
-Antimetaboliter: 5-Fluorouracil (5FU
Interfererar med syntes av DNA eller RNA)
- Topoisomerashämmare: Doxorubicin
Stör nukleinsyntesen
- Antitumorala antibiotika: Doxorubicin
- Mitoshämmare: Vinorelbine
Binder till mikrotubulärprotein och stör mitosen
 Cisplatin
 Carboplatin
 Dacarbazine
 Cisplatin
 Aktiv transport genom cellmembran (koppartransportör)
 Passiv transport genom cellmembran
 Komplexbinder 2 guaninbaser i följd på ena DNA-strängen
Förlorar då kloridjonen i utbyte med kvävet på guanin
 Strukturella förändringar av DNA sker och aktivering av
protein vilket leder till celldöd
 Ex 5-FU
 Bygger in falska nukleosider i DNA vilket leder till att
DNA-kedjan går av och cellen dör
 Ex doxorubicin
 Inhiberar topoisomerase II-> dubbelsträngsbrott
 Påverkar histoner
 Ex irinotecan-hämmar topoisomeras I
 Ex etoposid-hämmar topoisomeras II
Mitokondrie
Platina
Cellkärna
T
U
Folsyra
Fluorouracil
Metotrexat
Platina
Bleomycin
Cyklofosfamid
Topoisomeras II
Etoposid
27
 Ex docetaxel
MITOS
Vinorelbine, docetaxel, paclitaxel
29
 Benmärgshämning
-Leukopeni
-Anemi
-Trombocytopeni
 Illamående/kräkningar
 Biverkningar från magtarmkanalen
 Trötthet
 Hårförlust
 Antikroppar riktade mot receptorer
Ex EGFR, HER2 (Trastuzumab; Herceptin), VEGFR
 Hämmare av tyrosinkinaser
 Ex. imatinib (Glivec)
Bröstcancer
 Aromatasinhibitorer (letrozol; Femar; minskar östrogensyntesen)
 Antiöstrogener (tamoxifen; Nolvadex)
 GNRH-analog (Goserelin; Zoladex; försätter den premenopausala
kvinnan i menopaus)
 Trastuzumab (antikropp riktad mot HER2)
Prostatacancer
 GNRH-analog (Goserelin; Zoladex)
 GNRH-antagonist (Degarelix, Firmagon)
 Antiandrogen (bikalutamid)
 Abiraterone: hämmar CYP17 viktigt enzym i testosteronsyntesen
 Kastration
 Terapi riktad att stimulera eller stärka immunförsvaret




att slå ut cancern
Immune checkpoints
Två huvudsakliga grupper
1) Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen4(CTLA4)-riktad behandling
2) Programmed-death-1 (PD1)/Programmed-death-1
ligand (PDL1)-riktad behandling
Tcell
CTLA4-antikropp
T- Tcell cell
Ex:
Ipilimumab
Tremelimumab
B7
Antigenpresenting cell
CTLA4
MHC Ag
B7
TCR
CD28
T-cell
Tcell
Tcell
Tcell
T-cell
receptor
Antigen
T-cell
Tumour cell
PD-1
PD-L1
Ex: Nivolumab
Pembrolizumab
PD1/PDL1 inhibitor
 Diarré
 Utslag
 Autoimmuna tillstånd som hepatit, pneumonit,
tyreoidit och hypofysit
 Riktat mot primärtumör eller metastaser
 -Botande
 -Smärtlindrande
 -Preventiv
 -Livsförlängande
Biverkningar beror på att det i dagsläget inte går att fullt och
hållet få stråldosen endast i tumörområdet utan
normalvävnad får också del av dosen.
Frisk
Patient
Död
Tidig palliation
Sen palliation
 Analgetika
 Adekvat näringstillförsel
 Antiemetika
 Medel mot förstoppning/diarré
 Ångestdämpande/antidepressiva
 Sociala insatser
 Stöd av psykolog/kurator
 En tumör hos en individ skiljer sig genetiskt från en





annan individs tumör
Primärtumör och metastas skiljer sig ofta genetiskt
från varandra
En metastas skiljer sig ofta genetiskt från en annan
metastas genetiskt
Tumörcellen hittar nya sätt att överleva
Cytostatikaresistens
Minskad strålkänslighet
 Ångest
 Ilska (och/eller skuldkänslor):
 Mot sig själv ”Jag skulle sökt tidigare”, ”Jag vet att man inte ska röka”
 Mot läkaren: Den läkare som givit beskedet eller den som enligt





patienten ej tagit symptomen på allvar
Mot övre makter: ”Varför jag?”, ”Jag har redan varit med om tillräckligt
mycket elände i livet”, ”Jag som aldrig…”
Rättvisepatos
Försvarsmekanismer
Psykiska reaktioner kan variera under sjukdomens förlopp
 Ordet cancer är mycket värdeladdat
 Kurabiliteten är mycket varierande
 Vad vill patienten veta?
 Vad vill anhöriga veta?
 Vad vet läkaren?
Preventivt
arbete
Identifiera
riskfaktorer
Efter
Sjukdom
Under
Sjukdom
Innan
Sjukdom
Förbättra
prediktiva verktyg
Finna sensitiva och specifika
test/undersökningar
Förbättra detektion och
behandling
av långtidsbiverkningar
Förbättra
Palliativ behandling av behandling hos kurerade
patienter
Förbättrad
kurativ behandling
Tack!