Dagsordning
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
10:15-10:25-Levern(Intro/Översikt)
• Anatomiochuppdelning,struktur
• Funktionochvadbildasilevern
• Vadlagras
10:25-1035-Kärlen
• Artär,ven,galla,strukturochcellernasfunktioner
10:35-10:50Gallan
• GallgångarochGallblåsa
• Kretsloppochreglering
10:50-10:55Detox-Vadhänder?
10:55-11:10PAUS
11:10-11:25Proteinmetabolism
• Deaminering/Transaminering
• Proteinersombildas
• Bilirubinkretslopp
11:25-11:40Fettmetabolismen
• Lipoproteiner
• Kolesterolkretslopp
o Chylomikroner,VLDL,IDL,LDL,HDL
• Lipidsänkandeläkemedel
o Statiner
11:40-11:50Kolhydratmetabolism-Regleringavglukos
• Absorptionsfasen(Äta)
• Post-Absorptionsfasen(Fasta)
11:55-12:10FalletochLevervärden
• Levervärden(P-ALP,P-ASAT-P-ALAT)
• Hypoteser
• Symtomen
12:10-12:15Utvärdering
Levernöversikt
Anatomiochuppdelning,struktur
Loberindelninganatomisktochfunktionellt/kirurgiskt.
Placering,gallblåsa,hepatiskaven,porta-ven.
Portae-venenfårblodfrånmage,tarmar,mjälte.
Funktionochvadbildasilevern
Produce(Galla,Angiotensinogen)
Detox(Läkemedel,hormoner)
Storage(Glykogen,B12,Järn)
Metabloism(Ketoner,Alanin)
Vadlagras
Glykogen,Vitaminer(B12,D),Järn,Koppar
•
•
•
•
Kärlen,strukturochcellerna
Dissesspalt:UtrymmetmellanendotelcellerochHepatocyter
GallkapiläreräriECMmellanHepatocyterochutgörasgenomtightjunctionsdärmellan,därgallangår.
Canaliculäralumenmedgalla
Sinusoidlumenmedblod
Mallsområdemedlymfa
Hexagonermedtriader,sinosoider,gallgångar
• Zoner1-3,gallamotsattriktningavblod
Zone1(mersyre):Aminosyrorochkatabolism,Ureagenes.
Zone3(mindresyre):Glykolys,Glycogenfrånglukos,Ketogenes.
Celler
• Ito:(stellatceller):Fettlagrandeceller
• Hepatocyter:lagraglukossomglykogen,regenereras
• Kupffarceller:Makrofagerinsprängtmellanendotelceller
Redogöra för leverns blodförsörjning och relationen till gallgångar och gallblåsa
Gallan
Gallgångarna
• SphinkterOddi,gallblåsanfyllsgenomstängaden.
• Förändrargallanlängsvägen
Canaliculi:BildasmellanHepatocyternaochskickarutgallaiflödemotportatriaden
Gallblåsan:Förvaraochkoncentrerargallan
Epiteletigallblåsankoncentrerargallanochgördetmersurt.
Kretsloppochreglering
• CCK(matitarm)stimulerarutsöndringavgalla
• Gallsyra/Gallsalt,konjugeringY/Z
Enterohepatisktkretslopp:
Närdetgårtillbakatilllevernochutigen,cirkulerar.BilirubinochGallagördetta.
Beskriva leverns och gallvägarnas uppbyggnad, funktioner och reglering
Beskrivlevernsrollidigestionen.
Levernsyntetiserargallsyraochkolesterol,somärviktigtföremulgeringenochdärmeddigestionenoch
upptagetavfetter.GallafrisättssomsvarpåCCK(somisinturfrisättsfrånjejunumsomsvarpåfettnivå),
sekretinkommerdessutomledatillfrisättningavbikarbonatförneutraliseringavmagsyra.
Detox
•
•
•
•
Förstapassagenärdockoftagenommag-tarmochlevernsfiltration.
Levernkanförändraläkemedelså:
Aktivtläkemedel->Inkaktiv
Aktivtläkemedel->Aktiv/toxiskt(paracetamol)
InaktivLäkemedel(prodrug)->Aktiverad
Läkemedelmedlågutsöndring->Utsöndringsbarmetabolit
Fas1(OftaiER),CYPmedReduktionellerHydrolys
Fas2(OftaCytosol):KonjugeringmedGlucuronat,Sulfat,Gluthoin
Syfteattökavattenlöslighetensådetkanutsöndasigalla/blod.
Integration:Läkemedelkanpåverkavarandragenomattökaellernedbrytningavandraläkemedelochdärförger
interaktionerenförändringiläkemedelsfunktion.Upp/Ner-regleraCYPt.ex.
Redogöra för grundläggande mekanismer vad avser detoxifiering
Beskrivlevernsrollfördetoxifieringavläkemedelochandraxenobiotika
FasIreaktionerinnebärmodifieringar(hydroxyleringar,dealkyleringar,dehalogeneringetc)medhjälpavP450enzymer.IfasIIskerkonjugeringartillfrämstglukuronsyra,sulfatochglutathion.SyftetmedbådefasI
ochfasIIreaktionernaärattökavattenlöslighetförattmöjlighetutsöndringviablodellergalla.
Beskrivlevernsrollförregleringenavsteroidhormoner,t.ex.kortisol.
Leverninaktiverarcortisolgenomattomvandladettilltetrahydrocortisol,somocksåkanextruderastillurinen.
Leverninaktiverarocksåandrasteroidhormoner,t.ex.testosteron.Levernharocksåsyntesavtestosteronoch
östrogen.Levernproducerartransportproteinersombinderupphormoner.
Proteinmetabolism
Deaminering:TarbortaminogruppenfrånaminosyraochbildarAmmonium
Transaminering:
Omvandlingavenaminosyratillannan(),ickeessentiella-deviintemåstefåiossviaföda
DettaskötsgenomASAT(Aspartataminotransferas)ochALAT(Alaninaminotransferas).Dessaärlevervärden
dådeproteinernaläckerutfrånHepatocyternavidleverskada.
Proteinersombildas
Albumin-ViktigförKolloidosmotiskttryck
Hemostasfaktorer(blodstillning)Factor7
Transportprotein(Transfferingförjärn,)
ProHormon(Angiotensinogen,Hepcidin,IGF-1,Trombopoietin)
Apolipoprotein(APO)
Komplementsystemet(C3),Opsonin
Urea:Restproduktfrånaminosyra-nedbrytning
Beskrivlevernsrollförkoagulationssystemet.
LevernsyntetiserarkoagulationsfaktorernaI,II,V,VII,IX,X,XIsamtproteinC,proteinSochantithrombin.De
tresistnämndaförhindraröverdrivenkoagulation.1poängvarderaförkoagulationsfaktorerresp
koagulationsdämpare.
Bilirubinkretslopp
Fettmetabolismen
Lipoproteiner
Kolesterolkretslopp
Chylomikroner,VLDL,IDL,LDL,HDL
LDLreceptoreråteranvänds.
Redogöraförlipoproteinersprincipiellauppbyggnad,vardesyntetiserassamtbeskrivaflödenavlipoproteiner
ochfettsyrorvidolikanäringstillstånd
Hepatocytens kolesterolsyntes är avgörandeförenavlevernshuvudfunktionersomrelaterartilldigestionen.Vad
bildarhepatocytenfråndetkolesteroldensyntetiserar?
Levern använder kolesterol(via7α-hydroxylas)förattsyntetiseragallsyror/gallsalter(cholsyra,kenodeoxicholsyra)
Vad Kännetecknar LDLiförhållandetillHDL?Jämförutifrånfyraolikakarakteristika
T.ex. storlek, densitet, totalt lipidinnehåll(vikt-%),sammansättningiövrigtochapolipoproteinförekomst.
Lipidsänkandeläkemedel
Statiner:HämmarHMG-CoA-Reduktassombildarkolesterolilevern.
Ezetimib:Blockerarabsoptionavbådeendogentochexogentkolesterol
Kosten:Omättadefetter(omega-3)sänkerLDL.Växterolkonkurrerarmenlämnarkroppen.
Redogöra för lipidsänkande läkemedels, särskilt statinernas, verkningsmekanism
Var verkarstatinerochhurkandennagruppavfarmakahaeffektpåblodetskolesterolnivå?
Statiner hämmar enzymetHMG-CoAreduktassomomvandlarHMGCoAtillmevalonat(hastighetsbegränsandesteget),
d.v.s.detandrastegetikolesterolsyntesen.DenhämningenledersomvisasifigurentillökatuttryckavLDL-receptorerpå
hepatocyten,vilketledertillettökathepatisktupptagavLDLochensänkningavLDL-kolesterol.
Kolhydratmetabolismen
•
•
•
•
•
•
•
Alanin-Glukoscykel:MindreaktivamusklerkanomvandlaPyrovattillAlanin,utsöndraiblodetochilevern
återbildastillPyrovatförattutsöndrassomGlukos.
Absorbtionsfasen(Äta)
Lagringavöverskottsenergi
GlukosödenEnergiproduktion,Glykogenileverochmuskel,Omvandlingtillfett
Triglyceriderlagrassomglukos
Aminosyroranvändssomaminosyror
Post-Absorbtionsfasen(Fasta)
Glykogenolys(Glykogen->Glukostillblodet)
Glukoneogenonesbildas(frånlaktat,glycerol,aminosyror)ochblirsedanglukos
Ketonsyntesfrånfettsyrorsomgårtillvävnaderförenergi.Dennatarlitelängretidochdetsomluktaraceton
närmanintefårisigkolhydrater.
Beskrivlevernsrollerikroppensenergiförsörjningmedavseendepåkolhydraterochfett.
• Levernsyntetiserarochlagrarglykogen,somkanfrisättasvidvävnadsbehovavglukos.Vidbristpå
kolhydrateromvandlarlevernfetttillketonkropparförhjärnansenergiförsörjning.Levernsyntetiserar
VLDLmedtriglyceriderförsnabbtupptaguteivävnadmhalipoproteinlipasochHDL.
Falletochlevervärden
Levervärden(LäckerutiblodvidskadadeHepatocyter)
P-ALP,P-ASAT.
P-ALAT:Aspartataminotransferas(aminotransferering),
SymtomenochHypoteser
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Blåmärken:Vifårintekuagulationsfaktorerochfårlättareblödning.
Ödem/Svullnaben:Vifårintealbuminochfårdärförenrubbadosmotiskttryck,vätskebalansochdärmed
ödem.
Vätskaibuken:Ansamlasdåleverngermotsåndochbukendränerasdärgenom.
Sömnigheteftermåltid:LågtK-vitamindådetärfettlösligt
LågtP-Albumin:Bärarprotein,kanskebundet?
HögtBilirubin:Kaninteutsöndradetviagallan.
Gulhud:Bilirubinetsomintekanutsöndras
Klåda:Gallsaltersomansamlas?
Nerivikt:Tarinteuppfett?
UlcerösKolitkopplat:Flerverkardrabbasavproblemsomhardetta.
